炎癥性腸病及腸炎癌變的靶向治療
通過深入探索發現和腸炎發病率密切相關的MicroRNA-141(miR-141),無論在腸炎小鼠和CD患者的結腸組織中,miR-141和CXCL12β的表達水平都呈負相關。通過在小鼠腸炎模型中灌腸給入miR-141的前體來上調TNBS腸炎或IL-10 KO小鼠結腸中miR-141的水平,發現可以影響CXCL12β表達,進而調控免疫細胞遷移,最終實現緩解小鼠腸炎癥狀的目的。
腫瘤相關巨噬細胞靶向核酸藥物輸送用于腫瘤免疫治療
根據腫瘤相關巨噬細胞的生物學特征,有機整合了腫瘤靶向給藥技術,發展了一種能實現對腫瘤組織特異性相應,靶向至TAM的核酸給藥系統。研究聯合運用了多種核酸藥物,通過TAM靶向給藥系統,在體內肝原位腫瘤的動物模型上驗證了靶向治療的效果。
局部固定給藥系統在組織再生中的應用
利用局部給藥技術,解決了組織再生中的一個重大問題,即如何實現具有復雜細胞和組織學結構的組織的再生的問題。通過在組織工程支架材料上固定表達相關誘導基因的策略,在體內實現了骨和軟骨缺損的同時干細胞分化再生,是這一領域的重要進展。
針對肝炎(肝纖維化)、系統性紅斑狼瘡等疾病的核酸藥物靶向治療
AP-1/miR-21/PDCD4正反饋通路促進miR-21表達升高,并通過PTEN、SMAD7等多個作用靶點直接或間接的增強SMAD信號通路,啟動纖維化過程,是肝硬化發生的重要機制。通過給入miR-21的反義核酸可顯著下調肝星狀細胞內的miR-21水平,阻斷相應信號通路,miR-21抑制劑可以有效緩解小鼠肝纖維化癥狀。